Povestea îl are în centru pe adolescentul Cayden Richards, un fericit al sorții: este căpitanul echipei de fotbal a școlii, are cele mai bune note și cea mai frumoasă prietenă. Însă, într-o noapte blestemată totul se schimbă. Părinții îi sunt omorâți cu sălbăticie, iar el constată terifiat că începe să se transforme într-un lup.
Renumitul ucigaș de monștrii Gabriel Van Helsing este trimis în Transilvania pentru a o ajuta pe ultima din linia de sânge a familiei Valerious la înfrângerea contelui Dracula. Anna Valerious dezvăluie că Dracula a format o alianță nesfântă cu monstrul doctorului Frankenstein și este nesăbuit în a pune un blestem vechi de secole asupra familiei ei.
Au trecut cincisprezece ani de când Selena și iubitul ei Michael, pe jumătate om și pe jumătate Lycan, l-au învins pe liderul vampirilor, Marcus, în Underworld Evolution. În anii care s-au scurs de atunci, omenirea a descoperit existența clanurilor de Vampiri și Lycani și a lansat un război total împotriva lor, dorind să distrugă ambele specii. Selena, capturată în timpul genocidului, se trezește, după mai mult de un deceniu, descoperindu-se captivă într-un laborator bine păzit al Antigen, o puternică corporație biotech, care vrea să descopere un vaccin împotriva virusului care a dus la apariția Vampirilor și Lycanilor.
Într-o noapte sinistră, un ordin secret al vânătorilor de monștri reapare din umbră și se reunește la întunecatul Templu Bloodstone, cu prilejul morții conducătorului lor. Comemorarea macabră a vieții acestuia îi angrenează pe participanți într-o competiție mortală misterioasă, pe urmele unei relicve puternice - o vânătoare care îi va aduce față în față cu un monstru periculos.