Cronicând călătoria lui Mary de la adolescență la maturitate și tranziția lui Max de la vârsta mijlocie la bătrânețe, Mary și Max explorează o legătură care depășește mult mai multe provocări decât o prietenie tipică. La fel ca Harvie Krumpet, de la aceiași creatori, câștigător al Oscarului pentru cel mai bun scurtmetraj de animație, Mary and Max este o călătorie hilară și emoționantă prin prietenie, autism, taxidermie, psihiatrie, alcoolism, originea bebelușilor, obezitate, cleptomanie, diferențe sexuale, încredere, împerechere de câini, diferențe religioase, agorafobie și multe alte surprize ale vieții.